潼关一战，曹操先败而后胜，彻底将关西联军击败，也宣告了自灵帝以来，割据关西乃至河东以韩遂为首的关西军阀完全覆灭，曹操也不但是形式上，也从实际上彻底统一了北方广袤的土地。
不过，曹操的理想必然不是如此简单，如光武皇帝一般，他彻底平定了关内，那么自然而然的产生了得陇望蜀之心，下一步，大军兵锋直指蜀中的门户汉中，而这次的出兵也有了名正言顺的藉口—汉宁太守张鲁私藏反贼马超一党，其心叵测。
不过，就在曹操与关西联军潼关大战之时，在南方，另一个势力却如彗星般崛起，为原本混乱不堪的天下奠定了三足鼎立的局面。
赤壁之战后，北方叛乱不断，曹操一面大力开发江淮，一面忙着四处救火，无暇顾及其他；而孙权与刘备合力攻下江陵之后，拜周瑜为南郡太守，在周瑜的坚持下，本准备发兵攻蜀，但周瑜却是突然身染重病，在去蜀途中病逝于巴陵巴丘。孙权素服举哀、鲁肃代周瑜领兵、程普代领南郡太守，失去周瑜这一智勇兼备的大将，孙权也暂时停止了一切军事行动。
唯独刘备藉此机会，大力发展军备，并南下攻伐割据荆南的武陵太守金旋、长沙太守韩玄、桂阳太守赵范、零陵太守刘度，一举收服荆南四郡，与此同时原庐江营帅雷绪率领部曲数万归附刘备，而荆州原有吏士出仕刘备的也不少。周瑜死后，孙权采纳鲁肃所言，借江陵与刘备，与之共拒曹操，如此一来，刘备占据了大半个荆州，实力大增。
恰好就在这时，另一个天赐良机摆在了刘备面前，为他提供了西取益州的机遇。
益州牧刘璋本是一个懦弱无能的人，在他统治之下的益州，不但存在着土着将领与外来将领的矛盾，而且刘璋部下一些才智之士也感到没有出路，渴望另外找一个英明的君主，以保障自己的利益和前途。
当刘璋听说刘琮向曹操投降的消息时，非常害怕，派出州中大员张松向操致敬，并观望动静。张松自负其才辩，也想从曹操那里捞到好处。可是这时曹操已到达江陵，把刘备打得七零八落，狼狈逃窜。曹操不免胜利冲昏头脑，根本不把刘璋放在眼里，对张松更不屑给个脸色。因此张松怀恨在心，回去劝刘璋勿再与曹操来往，另外走与刘备联合的路。刘璋听从了张松的话，又派出谋士法正到荆州结好刘备。刘备巴不得有这样好的机会，他对法正“厚以恩意接纳，尽其殷勤之欢”。法正回去在刘璋面前极力称述刘备的好处，背地又给张松述说“备有雄略”，于是二人进一步密谋迎接刘备，以为益州之主。
如今，听闻曹操欲要发大军征伐张鲁，刘璋甚怀恐惧。张松趁机向璋建议迎接刘备入蜀，使讨张鲁。于是刘璋再次派遣法正将兵四千，往迎刘备。法正至荆州，向刘备献策进取刘璋。卧龙先生与庞统亦劝刘备趁机取蜀，否则，刘璋亦终为他人所并。刘备遂留下诸葛亮、关羽守荆州，以赵云领留营司马，自与庞统将步卒约二万余人，随同法正西上。刘备到江州后，由垫江水乘船至涪城。刘璋亲自率军来迎。法正、庞统向备建计于会所袭璋，刘备认为初入益州，恩信未着，不可如此仓猝。刘璋增加刘备兵力，请刘备北击张鲁，以图汉中。这时刘备的军队增至三万余人，车甲器械资货俱备。可是刘备到达葭萌关以后，即停留不进，唯“厚树恩德，以收众心”。
此时，曹操东击孙权，孙权求救于备。刘备向刘璋求增万兵及资粮。刘璋但许兵四千，其余皆减半。刘备当即以此为反刘璋的口实，他激怒军士说：“吾为益州征强敌，师徒劳瘁，而积财吝赏，何以使士大夫死战乎！”
这时张松兄广汉太守张肃，恐张松的阴谋谋被刘璋发觉，祸连及己，因此暗中向刘璋告发。于是刘璋收斩张松，敕关戍诸将勿复与刘备关通文书。刘备大怒，召刘璋白水军督杨怀、高沛，责以无礼，斩之，并其兵，进据涪城，南向成都。刘璋遣诸将拒战，或败或降。只是在雒城备遇到坚强抵抗，损失了庞统，才把雒城攻克。刘备进至成都城下。这时，卧龙先生也率张飞、赵云也自荆州引军来会。不久，马超脱离张鲁来降，与刘备等共围成都。刘璋见大势已去，乃出城投降，刘备遂得益州。
刘备获得了形势险固、物产富饶的益州，便可以进攻退守，应付裕如。刘备取得益州，可算得上是三国分立局面确立之始。