秋七月，姑蘇張士誠\以舟師來攻鎮江，上遣兵禦之。癸巳，戰于龍潭，破之，焚其船，殺溺甚眾，我師遂乘勝進攻常州。時徐達守東鄙，上謂之曰：「其張士誠\者，起于鹽徒，術務經紀，詐出多端，交必有變，鄰必有間，當速出三軍以攻毗陵。倘有說客，勿令擅言，沮其詐術，困其營壘。」于是達等益督兵攻圍常州。未幾，有義兵鄭僉院者率甲士七千叛入常州，反來攻營，達督兵與戰，常遇春引兵自東壘擊之，大破其眾，俘斬大半。復圍常州，逾旬，彼眾宵遁，遂克其城。初，我師攻城急，士誠\遣書，卑辭求和，願歲輸米二十萬石，金五百兩，銀三百斤，以充軍用。上命移檄報之曰：「春三月，取鎮江，兵抵奔牛壘城，彼時來降，繼復叛去，皆爾所謀\。納我逋逃之人，拘我通好之使，予之興師，亦豈得已？既蒙許給軍糧，中更爽約，原其所自，咎將誰歸？今若果能再監前盟，分給糧儲五十萬石，歸我使者，則常州之師即罷，而爭端永絕矣。」士誠\不從，故遂攻取之。明年，復破其兵于宜興湖橋，擒其弟張九六，並獲其戰船馬匹。
夏四月丁卯，取寧國，降其守帥，獲其戰士，屬縣皆平。五月壬午，銅陵縣降，遂破雙刀趙兵于青陽縣。克江陰城。七月戊寅，元帥胡大海等克績溪。庚辰，取徽州，以鄧愈守之，及其屬縣皆平。九月甲戌，江浙閩海平章夏章遣使請降。元帥汪同、馬國寶皆降，命仍前職。壬辰，破元潘萬戶兵，乘勝克武康縣。
冬十月壬申，擊破池洲兵，斬洪元帥，生擒其將魏壽等，遂平池州。甲申，上率諸軍至大通江。樞密張明鑑以揚州降，得其精兵戰馬，以元帥張德麟、耿再成守之。是時，天下豪傑雖多，獨上全有江左及淮右數郡。上宵晝自思固保江東諸郡，以觀羣雄，若仁者治世，當全江東，共樂承平。于是嚴飭諸將，秣馬勵兵，戍守邊鄙。
至正戊戌春正月，院判鄧愈遣兵攻婺源，斬其首將帖木不花，遂克其城。三月，元帥胡大海破長鎗軍，取淳安、建德等縣。
夏四月，苗軍參政楊完者以舟師來侵徽洲，大海引兵與戰，破之，擒其將董旺、呂升。明日，元師何世明等復敗其軍，擒其將黃牛兒等。丁丑，總兵李文忠大破苗軍，大海復引兵邀擊之，虜其萬戶羅受，其楊完者收餘眾遁還杭州。未幾，張士誠\取杭州，遂殺完者。其同僉員成率眾屯桐廬，來乞師，許之。初，士誠\以水軍來寇，我師禦之，破其眾于太湖鮎魚口。總兵廖永安又與戰于常熟福山港，大破之。繼而復敗其兵于通州郎山，獲其戰船而還。六月癸酉，取石埭縣，遂克宜興。辛未，取蘭溪州，雙刀趙兵陷建德縣，元帥羅友賢退屯祁門。戊子，友賢引兵與其將張元帥戰于葛公嶺，敗之，斬其萬戶汪彥章，復取建德。時聞東浙有隙，婺城可下，密令守嚴州之將胡大海率兵討之，不克。十一月，上親往婺州。十二月，抵其城，營兩日而城下，民市肆不易，敕將守之。凡六月班師，八月，上還京。其後胡大海兵復克諸暨。