亲自执掌大权后的嬴政很是勤勉，这种精神一直延续到他成为始皇帝之后。据记载，他每天都要批阅一定重量的竹简奏章，否则决不休息。这时候的嬴政还不像后来那么独裁专制，别人愿意向他提意见，他也能听得进去。
秦王嬴政以沉稳果断地手段消灭了嫪毐集团的叛乱，向他的子民们展示了自己的魄力和能力，王者风范初步显现。
接下来，他将面对的是一个更为强大的对手：吕不韦。吕不韦在秦国的政治势力和政治头脑都要比嫪毐强大得多，这个人的存在，无疑是嬴政今后王权道路上的最大障碍。
正在嬴政谋划着如何扳倒吕不韦这块压在头上的巨石的时候，李斯这边传来了好消息。原来，李斯在审理嫪毐一案中，查出了向太后进献假嫪毐的主谋，这个人就是吕不韦。这个消息无疑使嬴政振奋起来，终于有了一个处理吕不韦集团一个很好的理由。
公元前237年，嬴政已经牢握国政，站稳脚跟，于是免去吕不韦的相国职位，将他轰出秦都咸阳，迁居封邑洛阳。就这样，吕不韦结束了在秦国的政治生涯。